Rezime kliničkih podataka i iskustva sa lečenjem N9-GP kod pedijatrijskih pacijenata sa hemofilijom B
Konferencija pedijatrijskih hematologa i onkologa Republike Češke i Slovačke, održana u Ostravi ove godine, bila je simpozijum uz podršku NovoNordisk-a, u okviru kojeg su sumirani klinički podaci i iskustva u lečenju nonakog beta pegola (N9-GP) kod pedijatrijskih pacijenata sa hemofilijom. B su podeljeni.
Kanadsko iskustvo
U prvom delu, profesor Entoni Čen sa Univerziteta Mekmaster u Hamiltonu, Kanada, sumirao je trenutni pristup lečenju dece sa hemofilijom B, gde je, posebno kod teških oblika bolesti, profilaksa korišćenjem koncentrata faktora IKS (FIKS) standard nege. . Novi tehnološki modifikovani FIKS koncentrati, koji imaju produženi biološki poluživot (EHL), značajno su doprineli postizanju bolje zaštite od krvarenja. Među njima je i N9-GP − rekombinantni FIKS modifikovan tehnologijom pegilacije. U Kanadi je trenutno jedini predstavnik EHL FIKS u kliničkoj praksi.
Prema studiji profesora Alfonsa Iorija, takođe sa Univerziteta Mekmaster u Hamiltonu, koji je procenio podatke iz prakse u stvarnom svetu u okviru Kanadskog registra poremećaja krvarenja (CBDR) u vezi sa prelaskom pacijenata sa prethodnog lečenja na N9-GP, nakon prelaska na N9 -GP poboljšanje godišnje stope krvarenja (ABR) i povezanih troškova krvarenja. Prelazak na N9-GP je rezultirao smanjenom godišnjom FIKS potrošnjom.
Profesor Chan je takođe pomenuo rezultate dugotrajnog praćenja bezbednosti i efikasnosti N9-GP tokom najmanje 5 godina kod prethodno lečene dece sa hemofilijom B. Oni su uključivali podatke od 22 pacijenta lečena u fazi III paradigm5 studije, Od kojih je 17 ostalo u praćenju do prekida. Srednje vreme praćenja bilo je 5,6 pacijent-godina, srednji ukupan broj dana izloženosti dostigao je 290. Nijedan pacijent nije razvio antitela protiv FIKS-a i nisu dokumentovani nikakvi novoopisani neželjeni efekti lečenja. 64% dece je bilo bez spontanog krvarenja, dokumentovano krvarenje je bilo blago ili umereno, a 93% njih je bilo dobro lečeno sa 1-2 primene N9-GP. ABR nakon 5 godina terapije bio je veoma skroman (medijan 0,66), značajno smanjenje u odnosu na prvu godinu lečenja (medijan 1,00). Prosečna minimalna (najniža) aktivnost za 5 godina iznosila je 17,9%.
Što se tiče iskustva sa decom koja nisu lečena (PUP) ili minimalno lečena (MTP), profesor Chan je bio prvi autor publikacije iz 2020. godine koja procenjuje bezbednost i efikasnost N9-GP u ovoj grupi pacijenata. Ovo su bili podaci iz studije paradigme6, koja je uključivala decu mlađu od 6 godina sa hemofilijom B i nivoom FIKS-a < 2% koja su prethodno bila na terapiji ili su primila najviše 3 doze izlaganja FIKS-u. N9-GP im je davan u dozi od 40 IU/kg jednom nedeljno ili u individualnoj dozi. 37 dece srednje starosti od 1,9 godina (opseg 0-4) primilo je N9-GP tretman. 6,1% pacijenata razvilo je inhibitor visokog titra. U profilaktičkoj grupi 67,9% dece je bilo bez krvarenja, ABR je bio nizak (medijan 0,0). Procenjena srednja najniža aktivnost FIKS-a bila je 15%.
Upotrebu N9-GP je ilustrovao profesor Chan u izveštaju o slučaju dvogodišnjeg dečaka koji je živeo prilično daleko od centra za hemofiliju i porodici je bilo teško da češće daje lek u centru. Stoga su izabrali učestalost primene N9-GP 1× svakih 14 dana, što je dobro funkcionisalo kao deo profilakse u dozi od 40 IU/kg.
Češko iskustvo
Češko iskustvo sa administracijom N9-GP podelio je MUDr. Bohumir Blažek sa Univerziteta primenjenih nauka u Ostravi i MUDr. Ester Zapotocka iz FN Motola u Pragu.
Dr Blažek je prikazao 3 pacijenta koji su profilaktički lečeni N9-GP. Najstariji od njih, 18-godišnji dečak sa značajnom gojaznošću, koji radi ručno, na profilaksi N9-GP u dozi od 40 IU/kg koji se primenjuje jednom u 14 dana, koristi ovaj tretman. Njegova dva daleka rođaka, mlađi dečaci, prešli su na N9-GP profilaksu relativno nedavno. Koriste i učestalost primene 1 k 14 dana, što takođe zadovoljava logističke potrebe porodice koja ne primenjuje lekove kod kuće.
Dr Zapotocka je pomenuo studiju slučaja 15-godišnjeg dečaka koji, pored teškog oblika hemofilije B, pati i od pervazivnog poremećaja u razvoju sa mentalnom retardacijom. Profilaksa za ovog dečaka je počela tek sa 6 godina i nikada nije bila laka. 2019. godine je prebačen na drugi EHL preparat, na kome je poboljšana zaštita od krvarenja, dečak je imao samo povremeno traumatsko krvarenje. Međutim, nešto više modrica je primećeno posle 10. dana pri učestalosti tretmana 1k svakih 14 dana; istovremeno je za porodicu bilo komplikovano češće služenje. To je bio razlog nedavnog prelaska na N9-GP u dozi od 40 IU/kg, na čemu se pacijent za sada odlično snalazi, a modrice koje su nastale na kraju druge nedelje profilakse su izgleda nestale.
Izvor:
1. Iorio A., MacDonald V., Caillaud A. et al. Treatment switch to nonacog beta pegol factor IX in hemophilia B: a Canadian cost-consequence analysis based on real-world factor IX consumption and clinical outcomes. Res Pract Thromb Haemost 2023 Mar 11; 7 (3): 100106, doi: 10.1016/j.rpth.2023.100106.
2. Carcao M, Kearney S, Yao Lu M et al. Long-term safety and efficacy of nonacog beta pegol (N9-GP) administered for at least 5 years in previously treated children with hemophilia B. Thromb Haemost 2020; 120 (5): 737–746, doi: 10.1055/s-0040-1709521.
3. Chan AK, Alemelu J., Barnes C. Nonacog beta pegol (N9‐GP) in hemophilia B: first report on safety and efficacy in previously untreated and minimally treated patients. Res Pract Thromb Haemost 2020; 4 (7): 1101–1113, doi: 10.1002/rth2.12412.
