Kako se empagliflozin ponaša u smislu rizika od dijabetičke retinopatije?

Lečenje dijabetesa tipa 2 (DM2) značajno je pomoglo da se poboljšaju savremeni antidijabetički lekovi – gliflozini i agonisti receptora peptida 1 sličnih glukagonu (GLP-1RA). Pored pouzdane kontrole glikemije, oni nude i druge prednosti. Na primer, gliflozini su poznati po svojoj kardio- i renoprotekciji. GLP-1RA takođe smanjuju rizik od kardiovaskularnih (KVB), ali kliničko ispitivanje (SUSTAIN-6) je pokazalo mogući veći rizik od retinopatije. Ovo se takođe istražuje sa gliflozinima. Kako empagliflozin deluje u ovom pogledu, pokazala je prospektivna randomizovana studija EMPA-REG OUTOME i EMPRISE evaluacija sprovedena u stvarnoj praksi.

GLP-1RA i retinopatija? Rezultati studija variraju

Studija SUSTAIN-6 je pokazala da reprezentativni GLP-1RA semaglutid može smanjiti rizik od velikih CV događaja (3 tačke MACE = 3P-MACE), tj. smrti od KV uzroka, nefatalnog infarkta miokarda (MI) i nefatalnog cerebrovaskularni događaji u događajima dijabetičara tipa 2 (CMP) – u poređenju sa placebom, odnos rizika (HR) je bio 0,74 (95% interval poverenja [CI] 0,58–0,95; p < 0,001).

Međutim, takođe je otkriveno da je njegova upotreba povezana sa povećanim rizikom od komplikacija dijabetičke retinopatije (krvarenje, slepilo ili stanje koje zahteva intravitrealni tretman ili fotokoagulaciju mrežnjače) za 76% (1,49 naspram 0,86 događaja/100 pacijenata; HR 1,76; 95 %CI 1,11–2,78; p = 0,02). Razlog je nepoznat, ali se smatra da je rezultat brzog pada nivoa glukoze.

U studiji LEADER, drugi GLP-1RA liraglutid je takođe smanjio rizik od 3P-MACE (u odnosu na placebo HR 0,87; 95% CI 0,78–0,97; p < 0,001), ali je incidencija događaja retinopatije bila slična placebu (0. 6 naspram 0,5 događaja/100 pacijent-godina; HR 1,15; 95% CI 0,87–1,52; p = 0,33).

Rezultati sa empagliflozinom u smislu rizika od retinopatije…

… u odnosu na placebo u studiji EMPA-REG OUTOME

Inhibitori natrijum-glukoznog kotransportera 2 (SGLT2i, tj. gliflozini) su pokazali sposobnost da smanje incidencu KV događaja u studijama kod pacijenata sa DM2 i CV bolešću. U prospektivnom randomizovanom ispitivanju EMPA-REG ISHOD, lečenje empagliflozinom u poređenju sa placebom dovelo je do 14% smanjenja rizika od 3P-MACE, posebno rizika od smrti od KV uzroka. Pored toga, utvrđeno je da je empagliflozin koristan u smanjenju rizika od kompozitnog parametra retinopatije, uključujući vreme do prve fotokoagulacije mrežnjače, krvarenje u staklenom telu, primenu intravitrealnog tretmana i slepilo povezano sa dijabetesom. U poređenju sa placebom, empagliflozin je smanjio incidencu ovog kompozitnog parametra za 28%.

7020 pacijenata je primilo najmanje 1 dozu procenjenog leka, od kojih je 48% koristilo insulin, 32% imalo je oboljenje bubrega (makroalbuminuriju ili procenjenu brzinu glomerularne filtracije /eGFR/ < 60 ml/min/1,73 m 2 ) i 22% je imalo ustanovljenu retinopatiju . Srednje vreme praćenja bilo je 3,1 godina. Kompozit retinopatije javio se kod 1,6% (76) pacijenata lečenih empagliflozinom naspram 2,1% (48) u placebo grupi (incidencija 5,6 prema 7,3 na 1000 pacijent-godina; HR 0,78; 95% CI 0,54–1,12; ). Incidenca kompozitnog parametra retinopatije bila je veća kod pacijenata koji su imali dijabetičku retinopatiju na početku studije: sa empagliflozinom 13,6 i sa placebom 18,2 događaja/1000 pacijent-godina (HR 0,73; 95% CI 0,44–1,20; p = 0,218). U grupi koja nije imala dijabetičku retinopatiju pri ulasku u studiju, incidenca kompozitnog posmatranog parametra retinopatije bila je 3,6, respektivno. 4,2/1000 pacijent-godina (HR 0,84; 95% CI 0,50–1,42; p = 0,5214).

… i u poređenju sa DPP4i u stvarnoj praksi prema studiji EMPRISE

Studija EMPRISE procenjivala je parametre dijabetičke retinopatije (DR) kod odraslih sa DM2 koji počinju sa empagliflozinom ili inhibitorima dipeptidil peptidaze 4 (DPP4i, tj. gliptini) u rutinskoj praksi. To su bile 2 odvojene kohorte, podaci su dobijeni iz Medicare-fee-for-service i 2 američke baze podataka komercijalnog zdravstvenog osiguranja od 2014–2019. U prvoj kohorti, rizik od pojave neproliferativnog DR (NPDR) procenjen je kod 34.262 para pacijenata bez istorije DR, koji su upareni prema skoru sklonosti, u drugoj kohorti, progresija DR je procenjena u 7.839 parova pacijenata, koji se takođe poklapaju prema rezultatu sklonosti, koji su imali NPDR pri ulasku u studiju. ali ne i napredni DR.

Nakon srednjeg praćenja od 8 meseci, tretman empagliflozinom u poređenju sa upotrebom DPP4i bio je povezan sa sličnim rizikom od NPDR (HR 1,05; 95% CI 0,95–1,16) i značajno manjim rizikom od progresije DR (HR 0,77; 95% CI 0,62–0,95).

Izvor:

1. Inzucchi SE, Wanner C, Hehnke U. et al. Retinopathy outcomes with empagliflozin versus placebo in the EMPA-REG OUTCOME trial. Diabetes Care  2019; 42 (4): e53–e55, doi: 10.2337/dc18-1355.
2. Tesfaye H, Htoo PT, Paik JM et al. Empagliflozin on the risk of retinopathy in patients with type 2 diabetes – results from the EMPRISE Study. Diabetes  2023; 72 (Suppl. 1): 269-OR, doi: 10.2337/db23-269-OR.
3. Prázný M., Šoupal J. Opinion of the Czech Diabetological Society ČLS JEP on the examination of diabetic retinopathy using computer analysis of digital retinal images. ČDS , 1 July 2022. Available at:  www.diab.cz/dokumenty/CDS_stanovisko_retinopatie.pdf