Kolege u narednih pet do 10 minuta ćemo govoriti o terapiji fabri-ove bolesti posebno o značaju njenog ranog uvođenja Zašto je važno uopšte da da lečimo fabriku bolesti zato što onda kada je ne prepoznata i nelečena značajno skraćuje životni vek bolesnika kod muškog pola to je nekih 16 godina života manje dok kod žena taj raspon ide od pet do 14 godina dakle terapija za fabriku bolest produžava život bolesnika kao što ste već imali prilike da čujete u prethodnim epizodama ova bolest je genetska vezana za mutaciju gena na x hromozomu progresivno i multisistemska čijoj osnovi je nedostatak enzima Alfa u izazovima mogu biti sasvim male varijacije ali u osnovi šta god da je razlog je nedostatak enzima tako da se i lečenje manje više zasniva na nadoknadi enzima i bitno je da počne rano Zato što može da stabilizuje bolest.
Kada neka bolest ima genetsku osnovu genetska terapija nešto što bi moglo da vodi ka izlečenju međutim te terapije su kod fabrijeve bolesti još uvek u začetku i u eksperimentalnoj fazi dakle terapije za fabriku bolest možemo da podelimo na terapiju nadoknade enzima i ona važi za sve bolesnike i šaperanska terapija malim molekulima koje dovodi do stabilizacije zima o tome ću nešto malo kasnije dakle nadoknade Zima je terapija za bolesnike bez obzira na mutaciju koju imaju zato što se time nadoknađuje enzim koji je mutiran i nedovoljno aktivan postoje dve vrste terapije nadoknada Zima je opcija za sve bolesnike bez obzira na mutaciju koju imaju postoje dva enzima Alfa i betam smislu slične efikasnosti međutim njihova proizvodnja je različita.
Alfa se dobija na humanim ćelijskim kulturama. Beta na kultura hrčka tako da se nekada imunogenost razlikuje i stvaranje antitela na na ovu terapiju jedan i drugi lek se primenjuju kao intravenske infuzije koje različito traju nešto kraće se daje Alpha enzim druga vrsta terapije terapija šaronima To su mali Molekuli koji dovode do stabilizacije mutiranog enzima i mogu da povećaju njegovu Efikasnost i budu terapijsko rešenje za neke bolesnike međutim to nije terapija koju možemo da ponudimo svim bolesnicima Potrebno je da se prvo pogleda Da li bolesnik ima mutaciju koja može da se leči šaperanskom terapijom Zašto je važno sa terapija uvede što ranije zato što je efikasnost enzimske terapije najveća onda kada je bolest u samom začetku odnosno fazama akumulacije ili fazi inflamacije kao što znamo nakupljanje gliko singolipida u različitim ćelijama i tkivima dovodi do inflamacije hipertrofije i fibroze i delom dovodi kada dođe do već stadijuma fibroza Onda imamo ireverzibilna oštećenja kada bilo koja terapija ne može da da pruži značajan terapijski odgovor Zbog toga je bitno da se terapija uvede onda kada je bolesnik u fazi akumulacije ili u fazi inflacije jer je onda efikasna terapije najveća postoje Jasni kriterijumi Kada se uvodi jazanska terapija broj jedan je da terapija da dijagnoza bude definitivno potvrđena i drugi da postoje znaci zahvatanja organa idealno da budu u kliničkoj fazi.
Bolest je multisistemska tako da ti simptomi znaci mogu da budu nefrološki kardiološki neurološki ili da ih gastroenterološki ili da bolesnik navodi tegobe kao što je neuropatski Pen neuropatski bol a sama sami kriterijumi zavise naravno od pola zato što su muškarci teže pogođeni ovom bolešću i zavisi od toga da li bolesnik ima klasičnu ili ne klasičnu formu fabrive bolesti ali primer radi pojava mikrobuminurije je dovoljan razlog da se nekom uvede terapija naravno proteinurija kao izraženiji znak bolesti je takođe kriterijumi bubrežna disfunkcije ukoliko nije terminalna što se srca tiče pojava blagih hipertrofije je znak bez fibroze ili sa minimalnim znacima fibroze znak za uvođenje terapije kao i pojava poremećaja ritma što se neuroloških simptoma tiče to su oštećenja bele mase ili hemijski atak koji se često javlja u ranim godinama neuropatski boli takođe jedan od razloga za uđe terapije kao i gastrointestinalni simptomi.
Postoje naznake dau terapiju treba uvesti i pre ovih pojave ovih znakova i simptoma o kojima sam govorio zato što u tim stadijumima bolesti možda bolest može da se prilično zaustavi ne samo Vrati unazad Tako da bi što se nefrološkog dela tiče možda ne treba čekati na mikro albuminuju već onda kada se javi povećanje sezonskog cistatinaca odnosno mikrobinurija sa albumin kreatinin odnosom manjim od 150 mikrograma po gramu što se kardiološkog dela tiče već pojavila dijastolna disfunkcije može da ukaže na fazu akumulacije neke rane promene kao što je kratak Perin interval i nisko T1 vreme relaksacije na magnetnoj rezonanci ili neka najranija hipertrofija.
Ostali znaci kada recimo Kardiološka manifestacija u pitanju kao što su hipertrofija i znaci fibroze već idu i sa povišenim biomarkerima kao što su srčani troponi ni nt probe MP kao što postoje kriterijumi za uvođenje terapije postoje i kriterijumi za neuvođenje enzimske terapije one se odnose na bolesnike kod kojih je bolest odmakla do te mere da terapija ne bi mogla značajnije da promeni klinički tok to su bolesnici koji imaju uznapredovalu srčanu slabost fibrozom ukoliko je su srčane manifestacije jedini razlog za uvođenje terapije onda terminalna bolest bubrega onda kada ne postoji opcija za transplantaciju naročito ukoliko postoje izražena srčana slava sa funkcionalnom klasom 4 takođe Uh bolesti u bilo kom obliku kada očekivano trajanje života manje od godinu dana i naravno kognitivni kognitivni poremećaj ozbiljan bilo kog razloga.
Kakvi su očekivani efekti enzimske terapije pa Prvo i osnovno to je promena prirodnog toka bolesti ukoliko se bolest otkrije dovoljno rano ovaj progresivna bolest ne treba za da zaboravimo Tako da bi i stabilizacija bolesti bio jedan dobar i značajan cilj zapravo zaustavljanje daljeg napredovanja bolesti naravno bolje ukoliko može doći do reverzije promena i to se najčešće dešava kada se terapija uvede u ranoj fazi Uh aktivnost i uspeh terapije možemo da merimo i merenjem akumulacije biomarkera to se to je laiza gb3 marker koji se rutinski određuje zatim usporenje padavske filtracije popravljanje srčanih ishoda od hipertrofije do samih kliničkih ishoda zatim smanjenje popravljanja neuropatskog bola i Traju popravljanje kvaliteta života koje se takođe beleži kod bolesnika koji se leče ovom terapijom ali osnova svega je da se terapija uvede rano jer su efekti bolji na primer pre ispoljavanja bubrežne slabosti i prefibroze srca na magnetu Hvala vam na pažnji
