Na pragu kliničke prakse – nove mogućnosti lečenja raka grlića materice na ovogodišnjem ESMO kongresu

Rezultati kliničkih studija faze III imaju najveći potencijal da se reflektuju u praksi u bliskoj budućnosti, te stoga imaju tendenciju da budu u centru pažnje organizatora i publike stručnih konferencija. Predstavljamo dva takva noviteta vezana za lečenje raka grlića materice, koje je predsednik Evropskog društva za kliničku onkologiju (ESMO) odabrao za svoj simpozijum na ovogodišnjem ESMO kongresu u Madridu.

Kako sprečiti recidiv i progresiju bolesti?

Pacijenti sa lokalno uznapredovalim tumorima grlića materice podležu hemoradioterapiji (CRT) kao standard. Međutim, bolest se često ponavlja i metastazira. Nedavno se pokazalo da kratkoročna indukciona hemoterapija koja se daje pre standardne CRT pokazuje povoljnu stopu odgovora. Međunarodna klinička studija INTERLACE fokusirala se na razjašnjavanje informacija o kliničkoj koristi ovog pristupa.

U studiji su učestvovale žene sa adenokarcinomom ili skvamoznim karcinomom grlića materice u stadijumu IB sa pozitivnim čvorovima, IB2, II, IIIB i IVA (stadijum prema Međunarodnoj federaciji ginekologije i akušerstva – FIGO 2008). Pacijenti su nasumično podeljeni u 2 grupe, od kojih je jedan lečen standardnim CRT (cisplatin jednom nedeljno tokom 5 nedelja), au drugom ovom tretmanu je prethodila indukciona hemoterapija (karboplatin + paklitaksel, 6 nedelja). Preporučena metoda radioterapije u obe ruke bila je 3D brahiterapija sa minimalnom ukupnom dozom EKD2 od 78 Gi. Primarni krajnji ciljevi studije bili su ukupno preživljavanje (OS) i preživljavanje bez progresije bolesti (PFS).

Rezultati studija

Tokom 10 godina, 500 žena srednje starosti od 46 godina bilo je uključeno u studiju. Najviše je bilo pacijenata stadijuma II (77%) sa skvamoznim tumorom (82%). 57% žena imalo je nodule bez patološkog nalaza. Srednje vreme praćenja dostiglo je 64 meseca.

Kod žena koje su lečene induktivnom hemoterapijom uz CRT, rizik od progresije i smrti je značajno smanjen. Petogodišnja stopa PFS bila je 73% u ruci indukcione hemoterapije i 64% u standardnoj ruci sa samo CRT (odnos opasnosti [HR] 0,65; 95% interval poverenja [CI] 0,46–0,91; p = 0,013). Stopa OS za 5 godina porasla je na 80 i 72% (HR 0,61; 95% CI 0,40–0,91, p = 0,04). Neželjeni događaji sa intenzitetom stepena ≥ 3 primećeni su kod 59% učesnika u indukcionoj ruci i kod 48% u standardnoj ruci sa samo CRT.

Dakle, indukciona hemoterapija je statistički i klinički značajno produžila preživljavanje žena sa lokalno uznapredovalim karcinomom i smanjila rizik od progresije bolesti. Međutim, stručnjaci prisutni na simpozijumu ukazali su na relativno visoku zastupljenost pacijenata bez nalaza na čvorovima, a samim tim i sa manjim rizikom od relapsa, što je moglo donekle iskriviti rezultate studije. Stoga, ovaj potencijalni novi standard nege zahteva dalju istragu.

Kako efikasnije lečiti recidiv i progresiju?

Među novorazvijenim lekovima predstavljeni su rezultati tizotumab vedotina, konjugata monoklonskog antitela koji cilja tkivni faktor i citostatskog monometilauristatina E (MMAE). Faktor tkiva je visoko izražen u ćelijama različitih čvrstih tumora, uključujući rak grlića materice, endometrijuma ili jajnika. Pored citotoksičnog efekta MMAE, tizotumab vedotin privlači i citotoksične T limfocite i NK ćelije, koje doprinose uništavanju tumorskih ćelija.

Rezultati studija

Lek je produžio OS žena sa rekurentnim ili metastatskim karcinomom grlića materice lečenih 2. ili 3. linijom lečenja za 2 meseca (medijan 11,5 naspram 9,5 meseci) i smanjio rizik od smrti za 30% u poređenju sa hemoterapijom po izboru onkologa (HR 0,70 95% CI 0,54–0,89, p = 0,0038). Tisotumab vedotin je registrovan pre 2 godine u SAD kroz ubrzano odobrenje.

Izvor:

1. ESMO Congress 2023, 20–24 October 2023, Madrid, Spain. Press release, 6 October 2023. Available at: www.esmo.org/newsroom/press-releases/esmo-congress-2023-20-24-october-2023-madrid-spain
2. Induction chemotherapy before CRT improves outcomes in locally advanced cervical cancer. ESMO Daily Reporter , 2023 Oct 22. Available at: www.dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2023/top-news/induction-chemotherapy-before-crt-improves-outcomes-in-locally-advanced-cervical-cancer
3. McCormack M., Gallardo Rincón D., Eminowicz G. et al. LBA8 A randomized phase III trial of induction chemotherapy followed by chemoradiation compared with chemoradiation alone in locally advanced cervical cancer: the GCIG INTERLACE trial. Ann Oncol  2023; 34 (Suppl. 2): S1276, doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.028.
4. Vergote IB, Gonzalez Martin A, Fujiwara K, et al. LBA9 InnovaTV 301/ENGOT-cx12/GOG-3057: a global, randomized, open-label, phase III study of tisotumab vedotin vs investigator’s choice of chemotherapy in 2L or 3L recurrent or metastatic cervical cancer. Ann Oncol  2023; 34 (Suppl. 2): S1276−S1277, doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.029.
5. Markham A. Tisotumab vedotin: first approval. Drugs 2021; 81 (18): 2141-2147, doi: 10.1007/s40265-021-01633-8.